2018年1月4日，國際權(quán)威學(xué)術(shù)雜志《Cell》旗下干細胞領(lǐng)域權(quán)威期刊《Cell Stem Cell》雜志在線發(fā)表了美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院George K. Gittes研究組的一篇研究論文，研究報道了一項新型胰腺內(nèi)基因療法成功讓Ⅰ型糖尿病小鼠的血糖水平恢復(fù)正常并維持相當(dāng)長的一段時間。

Ⅰ型糖尿病是一種自體免疫性疾病，患者自身免疫系統(tǒng)會錯誤攻擊并摧毀分泌胰島素的貝塔細胞，從而導(dǎo)致血糖水平升高。George Gittes表示，“研究基本上是對臨床可行的、簡單單一干預(yù)自身免疫性糖尿病的第一個描述，該方法能讓血糖正常，重要的是沒有免疫抑制。此方法有望在可預(yù)見的未來應(yīng)用于Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者的臨床試驗，因為相關(guān)技術(shù)已有應(yīng)用于患者的療法。”

目前，Ⅰ型糖尿病的一種治療方式是保護和恢復(fù)功能性貝塔細胞，但貝塔細胞替代療法注定無法成功，因為所注射的新細胞同樣受到免疫系統(tǒng)攻擊。為解決相關(guān)問題，Gittes和第一作者肖向煒及同事，將攜帶兩個重編碼基因Pdx1和MafA的腺相關(guān)病毒載體通過胰導(dǎo)管，遞送至Ⅰ型糖尿病小鼠的胰腺，以便能將大量阿爾法細胞轉(zhuǎn)化為能分泌胰島素的功能性貝塔樣細胞。

通過將正常的貝塔細胞和來源于阿爾法細胞的胰島素生成細胞的基因表達模式進行對比，研究人員證實了該研究產(chǎn)生了幾乎完全的細胞重編程。新生的貝塔樣細胞與原生貝塔細胞有微小差別，對自身免疫攻擊相對有抵抗力。經(jīng)單次治療后，Ⅰ型糖尿病小鼠的血糖恢復(fù)至正常水平，并維持長達4個月。此外，該策略還成功地從人類細胞中產(chǎn)生了功能性貝塔樣細胞。

“基因療法似乎創(chuàng)造出這些新胰島素生成細胞，而且它們能抵抗自身免疫攻擊。這種特性似乎是由于新細胞與正常細胞略有不同，但并沒有完全不同?！盙ittes說。不過，4個月后，小鼠又重新恢復(fù)高血糖，說明此基因療法對Ⅰ型糖尿病尚無法根治。

目前，該研究團隊已經(jīng)在非人類靈長類動物中開展類似實驗，并獲得較好的治療效果。研究人員表示，下一步準備在Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者中開展該基因療法臨床試驗。

原文鏈接：Endogenous Reprogramming of Alpha Cells into Beta Cells, Induced by Viral Gene Therapy, Reverses Autoimmune Diabetes