根據(jù)倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）的一項(xiàng)關(guān)于線蟲加工藥物和營養(yǎng)物質(zhì)的最新研究，抗癌藥物的活性居然依賴于腸道微生物的種類。

這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了通過操縱腸道微生物和飲食改善腫瘤治療的潛在價(jià)值以及研究藥物療效個體差異的價(jià)值。

這項(xiàng)研究近日發(fā)表在Cell上，由英國皇家學(xué)會和醫(yī)學(xué)研究委員會資助，該研究報(bào)道了一種高通量篩選方法，揭示了宿主、腸道微生物和藥物活性之間的復(fù)雜關(guān)系。

“不同病人結(jié)直腸癌治療的療效差別巨大。我們想知道這是否是由于微生物改變了身體加工藥物的過程。我們已經(jīng)開發(fā)出了強(qiáng)大的系統(tǒng)，可以篩查藥物、宿主與微生物之間的相互作用，或者是設(shè)計(jì)變革目前療法的藥物輸送方式。”該研究的領(lǐng)銜作者Filipe Cabreiro博士說道（UCL 生物科學(xué)）。

“我們忘記了許多生物生活在我們的體內(nèi)，它們可以與我們消化的藥物和食物相互作用。迄今為止，闡明宿主、微生物和藥物之間的關(guān)系很困難。通常的微生物研究只關(guān)注微生物本身，這很不現(xiàn)實(shí)，但是通過使用我們的在體方法，我們發(fā)現(xiàn)了驚人的現(xiàn)象：腸道微生物可以增強(qiáng)或者抑制藥物活性。”論文第一作者Timothy Scott說道。

該研究涉及來自UCL、歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室（EMBL）、倫敦大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員，他們設(shè)計(jì)了一種基于秀麗線蟲的新型三合一篩查方法。這種蠕蟲是一種研究人體代謝的常用模式生物。

通過改變細(xì)菌的基因、藥物種類及劑量，他們在秀麗線蟲身上篩查了55000種情況。他們隨后使用計(jì)算機(jī)分析了細(xì)菌的遺傳物質(zhì)、飲食來源及化合物對常用結(jié)直腸癌藥物5-氟尿嘧啶的影響。盡管該藥物是常用的結(jié)直腸癌藥物，但是關(guān)于治療劑量并沒有形成共識，遺傳因素本身也無法解釋臨床上出現(xiàn)的病人藥物反應(yīng)的差異。

該研究中的篩查方法揭示了細(xì)菌影響藥物活性的兩種方式：第一，一些細(xì)菌可以幫助前藥加工成活性成分，增強(qiáng)藥效；第二，另一些細(xì)菌影響細(xì)胞的代謝環(huán)境，使之更容易被藥物誘導(dǎo)死亡。

團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)如果不考慮宿主-細(xì)菌-藥物反應(yīng)，聯(lián)合療法可能會失敗。例如，他們發(fā)現(xiàn)抗糖尿病藥物二甲雙胍可以通過抑制細(xì)菌的好功能而削弱5-氟尿嘧啶的療效。

“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一個關(guān)于藥物治療疾病的此前錯過的重要認(rèn)知。我們計(jì)劃在這個領(lǐng)域進(jìn)一步研究，將找出人體中影響藥物活性的細(xì)菌種類，通過飲食調(diào)控這些細(xì)菌將對抗癌療法產(chǎn)生重要的影響?！?/span>

原文來源

How gut bacteria change cancer drug activity

Host-Microbe Co-metabolism Dictates Cancer Drug Efficacy in C. elegans